《科学》子刊：中国医学科学院团队破解肾衰竭“排斥”T细胞之谜

据报道，STAT1，NF-κB和CREB仅有是可以抑制作用CXCL10传达的mRNA因子[5]。他们分别一声较更高STAT1，NF-κB和CREB，找到一声较更高STAT1后可以逆转Trib3 KD 致使的CXCL-10增更高态势，而NF-κB和CREB仅有不可以。实质性检验证明 TRIB3抑制作用STAT1/CXCL-10自营是通过STAT3/EGFR来可借的。

到此，该的团队不太可能具体，TRIB3-STAT1-CXCL10自营可以重建癌细胞微环境，抑制作用CD8+T细胞会的诱发。 但是，还有一个大疑问没有补救：是不是什么不良影响TRIB3的传达？

以往的研究课题和本研究课题中间的拢果不太可能说明了更高糖抑制作用和老年人可以胆进TRIB3的传达，所以，他们用更高糖去处理拢肝癌细胞会系，找到Trib3的mRNA素质没有变化，但是TRIB3蛋白质素质突成增多。这个拢果也意味着 更高糖是通过缩减TRIB3蛋白质的稳定性来增更高其蛋白质的传达量。

更高糖可以给癌细胞细胞会发放足够的能量来源，并且产生大量的乙酰辅酶A（CoA），而CoA又能实质性将蛋白质完成异构化剪裁[8]。检测也找到，更高糖处理能异构化剪裁TRIB3。实质性检验具体了 核糖质乙酰转移酶P300可以可借TRIB3蛋白质的K240核苷酸异构化，这对于CD8+T细胞会的诱发是险恶的。

TRIB3 K240核苷酸的异构化抑制作用CD8+T的迁往

既然TRIB3的异构化剪裁对抗癌细胞特异性不具备功用，那么，TRIB3异构化的拮抗剂究竟都能胆进抗癌细胞放射治疗呢？

因此，他们标靶C646（异构化抑制作用）和PD-L1特异性放射治疗CT26原位拢肝癌。拢果看出， 不管是单独使用C646还是PD-L特异性，都都能部份限制癌细胞令人满意，而两者标靶可以相当大缩减抗癌细胞药效。选择性也和中间的拢果原则上，联合放射治疗都能缩减CD8+T细胞会的诱发，预示着TRIB3传达量突成降较更高，而CXCL10，STAT1和p-STAT1则突成增更高。

TRIB3不良影响癌细胞特异性微环境选择性示意图

这个研究课题不仅明晰了老年人人群易患癌细胞的选择性，也为未来对于拢肝癌患儿的放射治疗发放了潜在的靶点。

附注：由于昨天将“协和该学院”写转成“协和医院”，昨晚的启动时不太可能删去

。在商量花名誉教授同意之后，今天简化写作者各单位之后，重新启动时

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参考文献：

1. The 2018 Nobel Prize in Physiology or Medicine - Press release - NobelPrize.org.

2. Shang, S. et al. TRIB3 reduces CD8+ T cell infiltration and induces immune evasion by repressing the STAT1-CXCL10 axis in colorectal cancer. Sci. Transl. Med. 14, eabf0992 (2022).

3. Hua, F. et al. TRB3 links insulin/IGF to tumour promotion by interacting with p62 and impeding autophagic/proteasomal degradations. Nat. Commun. 2015 61 6, 1–16 (2015).

4. Nagarsheth, N., Wicha, M. S. Price Zou, W. Chemokines in the cancer microenvironment and their relevance in cancer immunotherapy. Nat. Rev. Immunol. 17, 559–572 (2017).

5. Clarke, D. L. et al. TNFα and IFNγ synergistically enhance tranional activation of CXCL10 in human airway smooth muscle cells via STAT-1, NF-κB, and the tranional coactivator CREB-binding protein. J. Biol. Chem. 285, 29101–29110 (2010).

6. Yu, J. jiao et al. TRIB3-EGFR interaction promotes lung cancer progression and defines a therapeutic target. Nat. Commun. 2020 111 11, 1–16 (2020).

7. Lu, L. et al. Gene regulation and suppression of type I interferon signaling by STAT3 in diffuse large B cell lymphoma. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 115, E498–E505 (2018).

8. Pietrocola, F., Galluzzi, L., Bro-San Pedro, J. M., Madeo, F. Price Kroemer, G. Acetyl coenzyme A: a central metabolite and second messenger. Cell Metab. 21, 805–821 (2015).